Javascript kini dinonaktifkan di browser Sanak. Babarapo fitur dari situs web ko indak akan bakarajo katiko javascript dinonaktifkan.
Daftar jo rincian spesifik Sanak jo ubek spesifik nan diminati dan kami akan mancocokan informasi nan Sanak barikan jo artikel-artikel di basis data kami nan luas dan mangirimkan salinan PDF ka Sanak sacaro langsuang.
Butiran Ban-Lan-Gen maredam kolitis kambuh kronis nan diinduksi dek dekstran natrium sulfat pado tikuih jo caro mamodulasi mikrobiota usus jo mambaliakan produksi GLP-1 turunan SCFA usus
Jiao Peng, 1-3, * Li Xi, 4, * Zheng Lin, 3,5 Duan Lifang, 1 Gao Zhengxian, 2,5 Diehu, 1 Li Jie, 6 Li Xiaofeng, 6 Shen Xiangchun, 5 Xiao Haitao21Rumah Sakik Rakyat Shenzhen Universitas Peking, Cino, Shenzhen; 2Pusat Ilmu Kasehatan Universitas Shenzhen Sakolah Farmasi, Shenzhen, Republik Rakyat Cino; 3Pusat Panalitian Teknologi Teknik Kedokteran Etnis jo Kedokteran Tradisional Cino Kementerian Pendidikan, Laboratorium Kunci Farmasi Provinsi Guizhou, Universitas Kedokteran Guizhou , Guiyang, Republik Rakyat Cino; 4 Jurusan Pencernaan, Rumah Sakik Shenzhen Universitas Peking, Shenzhen, Republik Rakyat Cino; 5 Sakolah Farmasi, Universitas Kedokteran Guizhou, Laboratorium Kunci Negara Fungsi jo Aplikasi Tanaman Ubek, Guiyang; 6 Jurusan Kedokteran Laboratorium, Rumah Sakik Shenzhen Universitas Peking, Shenzhen, Cino [email dilindungi] Shen Xiangchun, Sekolah Farmasi, Universitas Kedokteran Guizhou, Guizhou, Republik Rakyat Cino, 550004, Email [email dilindungi] Tujuan: GLP-1 pilihan ubek berbasis bowel adolah terapi radang baru panyakik.Ganul Ban-Lan-Gen (BLG) adolah rumusan TCM antivirus nan dikatahui nan mampanampakkan potensi aktivitas anti-radang dalam ubek babagai kondisi radang.Namun, efek anti-radangnyo pado kolitis jo mekanisme tindakannyo masih alun jaleh. (DSS)-diinduksi kolitis kambuh kronis pado tikuih.Indeks aktivitas panyakik, panando histologis luko, jo kadar sitokin proinflamasi dilakukan untuak manilai efek palinduang BLG.Efek BLG pado mikrobiota usus jo usus dicirikan jo kadar GRP-4g kolonik jo GLP-4g serum, ekspresi GLPPR-4g, komposisi mikrobiota usus, kadar SCFAs feses, jo palapehan GLP-1 dari sel epitel kolon tikuih primer Produksi GLP-1 nan barasa dari SCFA.Hasil: Pangobatan BLG sacaro signifikan mangurangi panurunan barek badan, DAI, pamendekan usus gadang, karusakan jaringan usus gadang jo kadar IL-βs sitok-6. jaringan.Salain itu, ubek BLG dapek sacaro signifikan mambaliakan ekspresi Gcg kolon, GPR41 jo GRP43 sarato kadar GLP-1 serum pado tikuih kolitis, jo jo caro maningkekan bakteri panghasil SCFA sarupo Akkermansia jo Prevotellaceae_UCG-001, jo mangurangi abunda bakteri sabagai Kalompok Eubakterium, Ruminokokas, Usus jo Osilibakteri. Salain itu, ubek BLG dapek maningkekan kadar SCFA sacaro signifikan pado kotoran tikuih kolitis. Pado wakatu nan samo, eksperimen in vitro juo manunjuakan baso ekstrak feses tikuih nan dirawat jo BLG dapek sangaik marangsang sel epitel kolon Murine ketek primer nan mangaluaan GLP-1. Kasimpulan: Temuan ko manunjuakan baso BLG mampunyoi efek anti-kolitis. BLG mampunyoi potensi untuak dikambangkan sabagai terapi, paliang indak sabagian jo mamodulasi mikrobiota usus jo mambaliakan produksi GLP-1 nan barasa dari SCFA usus Ubek nan manjanjikan untuak kolitis kambuh kronis. Kata kunci: kolitis, butiran Ban-Lan-Gen, mikrobiota usus, asam lemak barantai pendek, GLP-1.
Kolitis ulseratif (UC) adolah panyakik radang jangka panjang usus gadang jo rektum nan dicirikan jo diare berulang, sakik paruik, panurunan barek badan, jo BAB badarah mukopurulen.1 Baru-baru ko, prevalensi UC alah maningkek di nagara-nagara nan sabalunnyo insidennyo randah dari Cino, jo gaya iduik.2 Paningkekan iko manimbulkan masalah gadang untuak kasehatan masyarakaik jo mampunyoi implikasi serius untuak kamampuan pasien untuak bakarajo jo kualitas iduik.Tarumo, patogenesis UC tatap sabagian gadang indak jaleh, tapi sacaro umum ditarimo baso genetika, faktor lingkuangan, mikrobiota usus ado, jo indak ado kontribusi pado pambangunan EUC sadonyo. untuak UC, dan tujuan dari ubek adolah sacaro klinis untuak mangandalikan gejala klinis, manginduksi jo mampatahankan remisi, mandorong panyambuhan mukosa, jo mangurangi kambuahnyo. Baru-baru ko, banyak studi kasus alah manunjuakan baso ubek tradisional Cino (TCM) alah manunjuakan potensi gadang dalam mambantu malapehan UC jo karacunan nan randah, nan manunjuakan baso pangambangan terapi TCM baru marupoan strategi pangubatan nan manjanjikan untuak UC.5-7.
Butiran Banlangen (BLG) adolah parsiapan ubek tradisional Cino nan dibuek dari ekstrak aia akar Banlangen.8 Salain kamampuan antivirusnyo, BLG mampanampakkan potensi aktivitas anti-radang dalam ubek babagai kondisi radang. glukosida alah diisolasi jo diidentifikasi dari ekstrak berair Radix isatidis) jo nukleosida (hipoksantin, adenosin, uridin jo guanosin) sarato alkaloid indigo sarupo indigo jo indirubin. Namun, indak ado panalitian nan babasiskan bukti nan dilakukan untuak manelaah kamampuan BLG pado kolitis. usus gadang nan kambuah kronis pado tikuih Paradangan, mekanisme pangaturannyo takaik jo modulasi mikrobiota usus jo pamulihan produksi peptida-1 (GLP-1) mirip glukagon nan barasa dari usus.
Butiran BLG (bebas gulo, Z11020357 nan disetujui NMPA; nomor batch: 20110966) dibali dari apotek. Sulfasalazin (SASP) (≥ 98% kemurnian), hematoksilin jo eosin dibali dari Sigma-Aldrich (St. jo asam butirat dibali dari Aladdin Industries (Sanghai, Tiongkok).2-Asam etilbutirat dibali dari Merck KGaA (Darmstadt, Jerman).
Tikuih jantan C57BL/6 baumua 6-8 minggu (barek badan 18-22 g) dibali dari Laboratorium Teknologi Hewan Wetahe Beijing (Beijing, Cino) dan ditampekkan dalam lingkuangan 22 ± 2 °C jo siklus standar cahayo/kalam bebas 12 h. aia salamo saminggu untuak beraklimasi jo lingkuangan baru.Tikuih kamudian dibagi sacaro acak manjadi ampek kalompok: kalompok kontrol, kalompok model DSS, kalompok nan dirawat jo SASP (200 mg/kg, oral) jo kalompok nan dirawat jo BLG (1 g/kg, oral). tikuih jo tigo siklus 1,8% DSS salamo 5 hari, diikuti jo aia suling salamo 7 hari, manuruik panalitian kami sabalunnyo.18 Tikuih pado kalompok nan dirawat jo SASP jo BLG dirawat jo SASP jo BLG, masiang-masiang, satiok hari mulai dari hari 0.Manuruik eksperimen pado BLG. g/kg.Samantaro itu, dosis SASP diatur pado 200 mg/Kg manuruik literatur.4 Kalompok model kontrol jo DSS manarimo volume aia nan samo sapanjang pacobaan.
BLG mampaelok-i kolitis kambuh kronis nan diinduksi dek DSS pado tikuih. (G) skor histologis.Data disajikan sabagai rato-rato ± SEM (n = 6). *p < 0,05 atau **p < 0,01 atau ***p < 0,001 vs kalompok DSS.
Barek badan, konsistensi BAB, jo pandarahan rektum dicatat sahari-hari.Indeks aktivitas panyakik (DAI) ditantuan jo manggabuangkan skor barek badan, konsistensi BAB, jo pandarahan rektum sarupo nan dijalehan sabalunnyo.19 Pado akhia pacobaan, sadoalah tikuih dieutanasiakan labiah lanjuik jo darah, feces dikolonikan basamo.
Jaringan usus gadang diperbaiki jo formalin dan ditanamkan dalam parafin.Bagian 5 mikron dibuek dan diwarnai jo hematoksilin-eosin (H&E), kamudian dibutakan dan diagiah skor sarupo nan dijalehan sabalunnyo.19
Total RNA jaringan usus gadang diekstraksi jo reagen Trizol (Invitrogen, Carlsbad, CA), diikuti jo ekstraksi cDNA jo transkriptase tabaliak (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, Japang). dianalisa jo manggunoan metode 2-ΔΔCT.Urutan primer gen ditunjuakan pado Tabel 1.
Isolasi jo kultur sel epitel kolon tikuih primer dilakukan sarupo nan dijalehan sabalunnyo.20 Sacaro singkek, kolon tikuih baumua 6-8 minggu partamo kali dieksisi sasudah dikorbankan jo dislokasi serviks, kamudian dibukak sacaro membujur, dirawat jo Larutan Garam Seimbang Hanks (HBcium) jo tanpa mag-0. mm dari potongan-potongan ketek.Salanjuiknyo, jaringan dicerna jo 0,4 mg/mL kolagenase XI (Sigma, Poole, Inggris) dalam medium DMEM bebas dan disentrifugasi pado 300 xg salamo 5 min pado suhu ruangan. penisilin, jo 100 μg/mL streptomisin) pado suhu 37 °C dan malalui jaring nilon (ukuran pori ~250 μm).Aliquot sel epitel kolon dilatakkan dalam piriang nan badasar kaco dan diinkubasi jo asam asetat, asam propionat jo asam moktur untuak suhu27. 5% CO2.
Jaringan usus gadang dihomogenkan jo PBS, dan kadar sitokin IL-6, TNF-α jo IL-1β pado jaringan usus gadang dideteksi jo manggunoan kit assay ELISA luminex (sistem R&D, Minneapolis, MN, AS). (Bioswamp, Wuhan, Cino) sasuai jo instruksi pambueknyo.
Total DNA dari feses diekstraksi jo manggunoan alat ekstraksi DNA (Tiangen, Cino).Kualitas jo jumlah DNA diukua pado rasio masiang-masiang 260 nm/280 nm jo 260 nm/230 nm.Salanjuiknyo, manggunoan satiok DNA nan diekstraksi sabagai cetakan, primer spesifik 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) digunoan untuak mampakuek daerah V3-V4 dari gen rRNA 16S di daerah nan babeda. CA, AS).Untuak analisis bioinformatika, pamrosesan data dilakukan manuruik protokol nan dilaporkan sabalunnyo.21,22 Singkeknyo, gunoan Cutadapt (V1.9.1) untuak manyaring file ekspres mentah. urutan kimerik.Analisis jo klasifikasi komposisi komunitas dilakukan jo manggunoan pangklasifikasi RDP (http) badasarkan basis data gen RNA ribosom SILVA.
Kadar asam lemak barantai pendek (asam asetat, asam propionat, jo asam butirat) diukua sarupo nan dijalehan sabalunnyo dek Tao dkk., jo babarapo modifikasi.23 Singkeknyo, 100 mg feses partamo kali disuspensi dalam 0,4 mL aia deionisasi, diikuti jo 0,1% of0L asam sulfat5. Asam 2-etilbutirat (standar dalam), kamudian dihomogenkan jo dipanehan pado suhu 4°C. Sentrifugal pado 12.000 rpm salamo 15 minik pado C.Supernatan diekstraksi jo 0,5 mL eter dan disuntikkan ka dalam GC untuak dianalisa. (FID).Pamisahan dicapai jo manggunoan kolom ZKAT-624, 30 m × 0,53 mm × 0,3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Technology Co. laju aliran 6 mL/min.Volume suntikan 1 μL.Suhu injektor jo detektor 300°C.Suhu tungku ditahan pado 140°C salamo 13,5 minik, kamudian maningkek manjadi 250°C jo kacepatan 120°C/min; suhunyo ditahan salamo 5 minik.
Data disajikan sabagai rata-rata ± kasalahan standar dari rata-rata (SEM).Signifikansi data dinilai jo ANOVA satu arah nan diikuti jo uji rentang babarapo Duncan.
Alah dikatahui baso UC adolah panyakik kolitis kambuh kronis jo raso sakik paruik nan barek, diare jo pandarahan. barek badan bakurang jo DAI nan labiah tinggi, dan parubahan iko sacaro signifikan tabaliak sasudah 24 hari pangobatan BLG (Gambar 1B jo C).Papendekan usus gadang adolah ciri khas pantiang dari UC.Sarupo nan ditunjukkan pado Gambar 1D jo E, panjang usus gadang tikuih nan manarimo pangobatan DSS sacaro signifikan dipasingkek dek, BLS. analisis histopatologis dilakukan untuak manilai paradangan kolon.Gambar nan diwarnai H&E jo skor patologis manunjuakan baso pamakaian DSS sacaro signifikan mangganggu arsitektur kolon jo maakibaikan parusakan kripta, sadangkan pangobatan BLG sacaro signifikan mangurangi parusakan kripta jo efek patologis (Gambar 1F, GGta dari BL1se). g/Kg sabandiang jo SASP pado dosis 200 mg/Kg.Sacaro kolektif, temuan ko manunjuakan baso BLG efektif dalam mangurangi parahnyo kolitis kambuh kronis nan diinduksi dek DSS pado tikuih.
TNF-α, IL-1β jo IL-6 adolah panando radang pantiang dari paradangan usus gadang.Sarupo nan ditunjukkan pado Gambar 2A, DSS manginduksi paningkekan signifikan pado ekspresi gen TNF-α, IL-1β jo IL-6 pado usus gadang dibandiangkan jo kalompok kontrol. sitokin radang TNF-α, IL-1β, jo IL-6 pado jaringan usus gadang.Hasilnyo juo manunjuakan baso kadar TNF-α, IL-1β, jo IL-6 pado usus gadang maningkek sacaro signifikan pado tikuih nan dirawat jo DSS, sadangkan ubek BLG maringankan paningkekan ko (Gambar 2B).
Gambar 2 BLG mangambati ekspresi gen jo produksi sitokin proinflamasi TNF-α, IL-1β jo IL-6 pado usus gadang tikuih nan dirawat jo DSS.(A) Ekspresi gen usus gadang TNF-α, IL-1β jo IL-6; (B) kadar protein kolon TNF-α, IL-1β jo IL-6.Data disajikan sabagai rato-rato ± SEM (n = 4-6). *p < 0,05 atau **p < 0,01 vs kalompok DSS.
Disbiosis usus sangaik pantiang dalam patogenesis UC.24 Untuak manyalidiak apokah BLG mamodulasi mikrobiota usus tikuih nan dirawat jo DSS, urutan rRNA 16S dilakukan untuak manganalisis komunitas bakteri isi usus.Diagram Venn manunjuakan baso katigo kalompok OTU punyo wakatu nan satu. (Gambar 3A).Salanjuiknyo, indeks Chao1 jo indeks Shannon nan ditunjukkan pado Gambar 3B jo C manunjuakan baso karagaman komunitas mikrobiota usus bakurang pado tikuih nan dirawat jo BLG, karano indeks Shannon manurun sacaro signifikan pado kalompok nan dirawat jo BLG. pola di antaro katigo kalompok dan manunjuakan baso struktur komunitas tikuih nan dirawat jo DSS jaleh tapisah sasudah dirawat jo BLG (Gambar 3D jo E).Data ko manunjuakan baso ubek BLG sacaro signifikan mampangaruahi struktur komunitas tikuih jo kolitis nan diinduksi DSS.
Gambar 3 BLG maubah karagaman mikrobiota usus pado tikuih jo kolitis nan diinduksi DSS. Data disajikan sabagai rato-rato ± SEM (n = 6).** p < 0,01 vs kalompok DSS.
Untuak manilai parubahan spesifik pado mikrobiota feses, kami manganalisis komposisi mikrobiota usus pado sadoalah tingkek taksonomi.Sarupo nan ditunjukkan pado Gambar 4A, filum utamo pado sadoalah kalompok adolah Firmikut jo Bakteroida, diikuti dek Verrukomikrobia. komunitas tikuih nan dirawat jo DSS dibandiangkan jo tikuih kontrol, dan parubahan iko sacaro signifikan tabaliak sasudah ubek BLG .Sacaro khusus, ubek BLG sacaro signifikan maningkekan kalimpahan relatif Verrucobacterium pado kotoran tikuih jo kolitis nan diinduksi DSS. Dibandiangkan jo kalompok DSS, kahabisan BLG maningkekan kalimpahan Akkermansia, tapi manurunkan kalimpahan Lachnospiracale jo Ruminococcaceae, gen Minococcacea. 4C. Temuan ko juo manunjuakan baso ubek BLG sacaro efektif mambaleh katidakseimbangan mikrobiota sabagai tanggapan taradok tantangan DSS, nan dicirikan jo panurunan Eubalyx_group. Usus jo Oscillibacter, jo paningkekan Akkermansia jo Prevotellaceae UCG-001.
Gambar 4 BLG maubah kalimpahan mikrobiota usus pado tikuih kolitis nan diinduksi dek DSS.(A) Kalimpahan mikrobiota usus pado tingkek filum; (B) Kalimpahan mikrobiota usus pado tingkek kaluarga; (C) Kalimpahan mikrobiota usus pado tingkek genus.Data disajikan sabagai rato-rato ± SEM (n = 6). *p < 0,05 atau **p < 0,01 atau ***p < 0,001 vs kalompok DSS.
Maingek baso asam lemak barantai pendek (SCFA) adolah metabolit utamo dari Akkermansia jo Prevotellaceae_UCG-001, samantaro asetat, propionat jo butirat adolah SCFA nan paliang banyak di lumen usus, 25-27 kami masih dalam panalitian kami. bakurang sacaro signifikan pado kalompok nan dirawat jo DSS, sadangkan ubek BLG sabagian gadang dapek manakan pangurangan ko.
Gambar 5. BLG maningkekan kadar SCFA dalam kotoran tikuih nan kanai kolitis nan diinduksi DSS.(A) Kanduangan asam asetat dalam kotoran; (B) kanduangan asam propionat dalam kotoran; (C) kanduangan asam butirat dalam kotoran.Data disajikan sabagai rato-rato ± SEM (n = 6).#p < 0,05 atau ##p < 0,01 vs kalompok kontrol (Kon); *p < 0,05 atau **p < 0,01 vs kalompok DSS.
Kami labiah lanjuik mahetong koefisien korelasi Pearson antaro SCFA diferensial tingkek genus jo mikrobiota feses. produksi asetat, jo koefisien Pearson masiang-masiang 0,4709 jo 0,5104.Baitu juo Ruminococcaceae_UCG-014 bakorelasi negatif jo produksi asam propionat (Pearson = 0,4508) jo asam butirat (Pearson =4.014).
Gambar 6 Analisis korelasi Pearson antaro SCFA nan babeda jo mikroba kolon.(A) Enteromonas jo asam asetat; (B) Basilus gejolak jo asam asetat; (C) Akkermansia jo asam propionat; (D) Ruminokokus_UCG-014 jo asam propionat; (E) Akkermansia jo asam butirat; (F) ) Ruminokokus _UCG-014 jo asam butirat.
Peptida mirip glukagon-1 (GLP-1) adolah produk pasca-translasi spesifik tipe sel dari proglukagon (Gcg) jo sipaik anti-inflamasi. (Gambar 7A).Pado wakatu nan samo, kadar GLP-1 dalam serum bakurang sacaro signifikan pado kalompok nan dirawat jo DSS, dan ubek BLG sabagian gadang dapek mancegah pangurangan ko (Gambar 7B).Karena asam lemak barantai pendek dapek marangsang sekresi GLP-1 malalui reseptor G-protein-atau GRP3d 41 (GRP41) aktivasi, kami juo mamareso GPR41 jo GRP43 pado usus gadang tikuih kolitis jo manamuan baso ekspresi mRNA usus gadang GRP43 jo GPR41 manurun sacaro signifikan sasudah tantangan DSS, jo ubek BLG dapek sacaro efektif manyalamaikan panurunan ko jo DC (Gambar 7).
Gambar 7 BLG maningkekan kadar GLP-1 serum jo ekspresi mRNA Gcg, GPR41 jo GRP43 usus gadang pado tikuih nan dirawat jo DSS.(A) Ekspresi mRNA Gcg pado jaringan usus gadang; (B) Kadar GLP-1 dalam darah darah; (C) Ekspresi mRNA GPR41 pado jaringan usus gadang; (D) Ekspresi mRNA GPR43 pado jaringan usus gadang.Data disajikan sabagai rato-rato ± SEM (n = 5-6). *p < 0,05 vs kalompok DSS.
Karano ubek BLG dapek maningkekan kadar GLP-1 serum, ekspresi mRNA Gcg kolon, jo kadar SCFA feses pado tikuih nan dirawat jo DSS, kami labiah lanjuik mamareso asetat, propionat, jo butirat sarato dari kontrol (F-Con), kolitis DSS (F-Con) -DSS) jo miBLGF- GLP-1 dari sel epitel kolon tikus primer.Sarupo nan ditunjukkan pado Gambar 8A, sel epitel kolon tikus primer nan dirawat jo asam asetat 2 mM, asam propionat, jo asam butirat, masiang-masiang, sacaro signifikan marangsang palapehan GLP-1, konsisten jo panalitian sabalunnyo, FBLSS-30 Baitu juo, (satara jo 0,25 g feses) sangaik marangsang palapehan GLP-1 dari sel epitel kolon tikus primer.Nan tarutamo, jumlah GLP-1 nan dikaluakan dek sel epitel kolon tikus primer nan dirawat jo F-DSS jauah labiah randah daripado sel epitel kolon tikuih primer nan dirawat jo F-Con jo F-BLG. 8B).Data ko manunjuakan baso ubek BLG sacaro signifikan mambaliakan produksi GLP-1 nan barasa dari SCFA usus.
Gambar 8 SCFA nan barasa dari BLG marangsang palapehan GLP-1 dari sel epitel kolon murine primer.(A) Asam asetat, asam propionat, jo asam butirat marangsang palapehan GLP-1 dari sel epitel kolon murine primer; (B) ekstrak feses F-Con, F-DSS jo F-BLG marangsang sel epitel kolon murine primer Jumlah GLP-1 nan dikaluakan.Aliquot sel epitel kolon dilatakkan dalam piriang petri nan badasar kaco dan dirawat jo asam asetat 2 mM, asam propionat feses jo FSSCo minyak- F-BLG (satara jo 0,25 g kotoran), masiang-masiang. 2 jam pado suhu 37°C, 5% CO2, masiang-masiang.Jumlah GLP-1 nan dikaluakan dari sel epitel kolon tikus primer dideteksi jo ELISA.Data disajikan sabagai rata-rata ± SEM (n = 3).#p < 0,05 atau ##p < 0,01 vs. * p < 0,05 jo F-DSS.
Singkatannyo: As, asam asetat; Pro, asam propionat; namun, asam butirat; F-Con, ekstrak feses dari tikuih kontrol; F-DSS, ekstrak feses dari tikuih nan sakik kolitis; F-BLG, dari usus gadang nan dirawat jo BLG Ekstrak feses tikuih nan maradang.
Dicantumkan dek Organisasi Kasehatan Dunia sabagai panyakik nan indak tahan, UC manjadi bahayo global; namun, metode nan efektif untuak memprediksi, mancegah, jo maubek panyakik ko masih tabateh. Dek karano itu, ado kabutuhan mandasak untuak manjalajah jo mangambangkan strategi terapi baru nan aman jo efektif untuak UC.Persiapan ubek tradisional Cino adolah pilihan nan manjanjikan karano banyak persiapan ubek tradisional Cino nan efektif pado populasi UC dan mereka sadonyo adolah bahan organik biologis dan bahan alami nan kabanyakan indak babahayo bagi manusia dan hewan.31,32 Panalitian ko batujuan untuak mancari persiapan ubek tradisional Cino nan aman dan efektif untuak ubek UC dan untuak manjalajah mekanisme tindakannyo.BLG adolah rumus herbal Cino nan tanamo lainnyo nan digunokan untuak maubek flu dan laboratorium kami3. indigo, produk ubek tradisional Cino nan diolah dari bahan baku nan samo jo BLG, mampanampakkan kamampuan nan signifikan dalam ubek UC pado manusia jo hewan.4,34 Namun, efek anti-kolitis dari BLG jo efeknyo Mekanismenyo indak jaleh.Dalam panalitian kini, hasil kami manunjuakan efek DBLG paradangan, nan takaik jo modulasi mikrobiota usus jo pamulihan produksi GLP-1 nan barasa dari usus.
Alah dikatahui baso UC dicirikan jo periode kambuh jo ciri klinis khas, sarupo panurunan barek badan, diare, pandarahan rektum, jo ​​karusakan mukosa kolon nan luas.35 Jadi, kolitis kambuh kronis diagiah jo maagiah tigo siklus dverinking nan diikuti dari fiven days DSS untuak aia.Sarupo nan ditunjukkan pado Gambar 1B, panurunan barek badan nan bafluktuasi jo skor DAI manunjuakan induksi sukses dari kolitis kambuh kronis.Tikuih pado kalompok nan dirawat jo BLG manunjuakan pamulihan upshift dari hari 8, nan sacaro signifikan babeda dari hari 24.Parubahan nan samo juo diamati pado paningkekan dari skor DAI, kolitis.Dalam hal luko usus gadang jo status radang, panjang usus gadang, karusakan jaringan usus gadang, jo ekspresi gen jo produksi sitokin proinflamasi TNF-α, IL-1β, jo IL-6 pado jaringan usus gadang juo sangaik maningkek sasudah ubek BLG. mancik.
Baa BLG maagiah efek farmakologisnyo?Banyak panalitian sabalunnyo alah manunjuakan baso mikrobiota usus mamainkan peran kunci dalam patogenesis UC, dan terapi nan babasis mikrobioma jo nan ditargetkan mikrobioma alah muncua sabagai strategi nan sangaik manarik untuak ubek UC. parubahan komposisi mikrobiota usus, nan manunjuakan baso efek palinduang BLG taradok kolitis nan diinduksi dek DSS takaik jo modulasi mikrobiota usus.Pangamatan iko sasuai jo gagasan baso pamrograman ulang homeostasis mikrobiota usus adolah pendekatan pantiang untuak mamahami kamampuan persiapan TCM bakteri anaerobik ketat nan hiduik di lapisan lendir usus, nan mandegradasi mucin, manghasilkan asam propionat, marangsang diferensiasi sel goblet, jo mampatahankan mukosa. fungsi integritas pambateh.26 Banyak data klinis jo hewan manunjuakan baso Akkermansia sangaik takaik jo mukosa nan sehat,38 jo pamakaian oral Akkermansia spp. Data kami kini manunjuakan baso kalimpahan relatif Akkermansia maningkek sacaro signifikan sasudah ubek BLG.Salain itu, Prevotellaceae_UCG-001 adolah bakteri panghasil SCFA. Data kami kini juo manunjuakan baso ubek BLG dapek sacaro signifikan maningkekan kalimpahan relatif Prevotellaceae_UCG-001 pado usus gadang tikuih nan dirawat jo DSS. UC tikuih dan sacaro signifikan bakorelasi positif jo kadar IL-6 jo IL-1β sarato skor patologis. alah manunjuakan potensi efek baguno dari SCFA pado paradangan kolon jo palinduangan integritas epitel usus.45,46 Data kami kini juo mangamati baso konsentrasi SCFA asetat, propionat, jo butirat dalam feses nan dirawat jo DSS sangaik maningkek pado tikuih nan dirawat jo BLG sacaro jaleh, sacaro efektif maningkekan bakteri panghasil SCFA nan diinduksi dek DSS pado tikuih jo kolitis kambuh kronis.
GLP-1 adolah inkretin nan tarutamo diproduksi di ileum jo usus gadang dan mamainkan peran pantiang dalam manunda pangosongan lambung jo manurunkan glukosa darah pasca makan. dilaporkan pado panalitian sabalunnyo, konsentrasi SCFA nan tinggi dihubuangkan jo kadar GLP-1 plasma pado manusia jo tikuih. 52 Data kami kini manunjuakan baso sasudah diubek jo BLG, kadar GLP-1 serum jo ekspresi mRNA Gcg maningkek sacaro signifikan.Baitu juo, sekresi GLP-1 maningkek sacaro signifikan pado kultur kolon sasudah rangsangan jo ekstrak feses dari tikuih kolitis nan dirawat jo BLG dibandiangkan jo rangsangan jo ekstrak feses nan dirawat jo tikuih DSCSS. mampangaruahi palapehan GLP-1? dilaporkan baso SCFA dapek marangsang sekresi GLP-1 malalui GRP43 jo GPR41.29 Data kami kini juo manunjuakan baso ubek BLG sacaro signifikan maningkekan ekspresi mRNA GRP43 jo GPR41 pado usus gadang tikuih nan dirawat jo DSS.
BLG adolah ubek jangka panjang nan indak paralu resep dokter (OTC) di Cino. Dosis maksimum BLG nan ditoleransi pado tikuih Kunming adolah 80g/Kg, dan indak ado karacunan akut nan diamati.53 Saat iko, dosis BLG (tanpa gulo) nan direkomendasikan pado manusia adolah 9-15 g/hari (3 kali sahari). kolitis kambuh kronis pado tikuih.Dosis iko dakek jo dosis BLG nan digunoan sacaro klinis.Panalitian kami juo manamuan baso mekanisme tindakannyo dimediasi, paliang indak sabagian, dek parubahan mikrobiota usus, khususnyo bakteri panghasil usus, sarupo Akkermansia jo Prevotellaceae1. produksi.Tamuan ko manunjuakan baso BLG pantas diparatian labiah lanjuik sabagai agen terapi nan bapotensi untuak ubek kolitis klinis.Namun, mekanisme nan tapek jo caro mamodulasi mikrobiota usus tatap harus dipastikan dek tikuih nan kakurangan mikrobiota jo transplantasi bakteri feses.
As, asam asetat; tapi, asam butirat; BLG, pandan; DSS, dekstran natrium sulfat; DAI, indeks kagiatan panyakik; DPP, nan manjadi peptida; FID, alat detektor ionisasi api; F-Con, kontrol Ekstrak Feses tikuih; F-DSS, ekstrak feses dari tikuih kolitis DSS; F-BLG, ekstrak feses dari tikuih kolitis nan dirawat jo BLG; GLP-1, peptida sarupo glukagon-1; Gcg, glukagon; kromatografi gas, kromatografi gas; GRP43, reseptor nan digabuangan jo protein G; GRP41, reseptor nan digabuangan jo protein G; H&E, hematoksilin-eosin; HBSS, Larutan Garam Saimbang nan dibuek dek Hanks ; BAR, BAR; PCA, analisis komponen utamo; PCoA, analisis koordinat utamo; Pro, asam propionat; SASP, ubek sulfasalazin; SCFA, asam lemak barantai pendek; ubek Cino, ubek tradisional Cino; UC, sakik tulang gadang nan babantuak.
Sagalo protokol eksperimen disetujui dek Komite Etika Hewan Pusek Kedokteran Universitas Peking Shenzhen-Universitas Sains jo Teknologi Hong Kong (Shenzhen, Cino) manuruik Padoman Kelembagaan jo Peraturan Hewan (nomor etika A2020157).
Sagalo panulis mambarikan kontribusi nan signifikan untuak konsepsi jo desain, akuisisi data, atau analisis jo panafsiran data; sato dalam manyusun artikel atau marevisi sacaro kritis isi intelektual nan pantiang; sepakat untuak manyampaikan naskah tu ka jurnal nan kini; akhianyo disetujui versi untuak dipublikasikan; Batangguang jawab ateh sagalo aspek karajo.
Karajo ko didukuang dek Yayasan Ilmu Alam Nasional Cino (81560676 jo 81660479), proyek kelas satu Universitas Shenzhen (86000000210), Dana Komite Inovasi Sains jo Teknologi Shenzhen (JCYJ. Dana Panalitian (A2020157 jo A2020272), Farmasi Universitas Kedokteran Guizhou Provinsi Guizhou nan didanai dek Laboratorium Kunci (YWZJ2020-01) jo Rumah Sakik Shenzhen Universitas Peking (JCYJ2018009).
1. Potensi terapi triptolida sabagai agen anti-radang pado kolitis eksperimental nan diinduksi dek dekstran natrium sulfat pado tikuih.
2. Kaplan GG. Beban global IBD: dari 2015 sampai 2025.
3. Peng J, Zheng TT, Li Xue, dkk. Alkaloid nan barasa dari tumbuahan: modifikator panyakik nan manjanjikan dalam panyakik radang usus.
4. Xiao Haiteng, Peng Jie, Wen B, dkk. Indigo Naturalis mangambati stres oksidatif kolon jo tanggapan Th1 / Th17 pado kolitis nan diinduksi DSS pado tikuih.
5. Chen M, Ding Y, Tong Z. Kamampuan jo kaamanan ubek herbal Cino dalam ubek kolitis borok: bukti klinis jo potensi mekanisme.Prafarmakologi.2020;11:603476.doi:10.3389/ffhar.2020.603476
6. Produk alami: ubek nan efektif sacaro eksperimental untuak ubek panyakik radang usus.
7. Zhang C, Jiang M, Lu A. Refleksi tantang ubek adjuvan kolitis ulseratif jo ubek tradisional Cino.
8. Kamampuan jo kaamanan granul Banlangen dalam ubek influenza musiman: protokol kajian untuak uji coba terkontrol acak.